Къде са допаминовите рецептори d4. Локализация и функции на допаминовите рецептори. Нормална работа на допаминовата система
Допаминергична (DA-ергична) система - това е набор от взаимосвързани неврони, които секретират допамин (DA) като предавател, който принадлежи към групата на катехоламините.
В тази неврохимична система на мозъка се разграничават 7 отделни подсистеми: нигростриална, мезокортикална, мезолимбична, тубероинфундибуларна, инцертохипоталамична, диенцефалоспинална и ретинална. От тях първите 3 са основните.
Телата на невроните на нигростриаталната, мезокортикалната и мезолимбичната система са разположени на нивото на средния мозък и образуват комплекс от неврони черно вещество (substantia nigra) и вентралното поле на гумата. Те съставляват непрекъсната клетъчна мрежа, чиито проекции частично се припокриват, тъй като аксоните на тези неврони първоначално преминават като част от един голям тракт (медиалния сноп на предния мозък), а оттам се разминават в различни мозъчни структури. Образуването на нигростриаталната, мезолимбичната и мезокортикалната система се определя от областите, където завършват аксоните на допаминергичните неврони, т.е. локализиране на техните проекции. Някои автори обединяват мезокортикалните и мезолимбичните подсистеми в една система. По-оправдано е разпределението на мезокортикалните и мезолимбичните подсистеми, съответно, проекции във фронталния кортекс и лимбичните структури на мозъка.
Нигростриарна подсистема
Нигростриарният тракт е най-мощният в допаминергичната система на мозъка. Аксоните на невроните на този тракт освобождават около 80% от церебралния допамин. Телата на допаминовите неврони, които образуват този път, са разположени главно в компактната част на substantia nigra, но някои от влакната произхождат и от невроните на латералната част на вентралното тегментално поле на средния мозък.
Клетките на компактната част на substantia nigra се проектират в дорзалния стриатум (стриатум), а клетките на вентралното тегментално поле се проектират във вентралния стриатум. Най-гъсто разположените допаминергични влакна в стриатума - те започват от страничните участъци на substantia nigra на същото полукълбо. Тези влакна завършват на невроните на опашното ядро и путамена, т.е. в неостриатума. Допаминергичната инервация се получава и от други структури, по-специално от базалните ганглии - globus pallidus (paleostriatum) и субталамичното ядро. В каудалното ядро се отбелязва по-плътна инервация в главата и значително по-ниска плътност на допаминергичните проекции в каудалната част.
Мезокортикална подсистема
Телата на невроните, които образуват мезокортикалния тракт, са разположени във вентралната част на тегментума на средния мозък, а главните издатини на тези неврони достигат до фронталната (главно префронтална, поле 10 по Бродман - фиг. 9) кора. Съответните окончания са разположени главно в дълбоките слоеве на фронталния кортекс (V-VI). Мезокортикалната допаминова система има голямо влияние върху активността на невроните, които образуват кортикално-кортикални, кортикално-таламични и кортикално-стриатални пътища.
Мезолимбична подсистема
Източници на допаминергични проекции, т.е. телата на невроните на тази система са разположени във вентралното поле на тегментума на средния мозък и отчасти в компактната част на substantia nigra. Техните процеси отиват към cingulate gyrus, entorial cortex, amygdala, olfactory tubercle, accumbens nucleus, hippocampus, parahippocampal gyrus, septum и други структури на лимбичната система на мозъка. Имайки широки връзки, мезолимбичната система също е индиректно проектирана към фронталния кортекс и хипоталамуса. Това определя широките функции на мезолимбичната система, която участва в механизмите на паметта, емоциите, ученето и невроендокринната регулация.
Други трактати
Тубероинфундибуларният тракт се образува от аксони на неврони, разположени в аркуатното ядро на хипоталамуса. Процесите на такива неврони достигат до външния слой на средната височина. Този тракт контролира секрецията на пролактин. Допаминът инхибира неговата секреция и следователно съдържанието на пролактин в кръвната плазма служи като индиректен индикатор за функцията на допаминергичната система на мозъка, който често се използва за оценка на ефекта на психофармакологичните агенти върху него. Инцертохипоталамичният тракт започва от zona incerta и завършва в дорзалната и предната част на медиалния таламус, както и в перивентрикуларната област. Участва в невроендокринната регулация. Източникът на проекциите на диенцефалоспиналния тракт са невроните на задния хипоталамус, чиито процеси достигат до задните рога на гръбначния мозък. Трактът на ретината се намира в ретината на окото. Характеристиките на този тракт го правят доста автономен сред другите допаминергични пътища.
Дадената система за разделяне на допаминергичните образувания на мозъка на отделни подсистеми не е абсолютна, тъй като проекциите на допаминергичните неврони на различни пътища се припокриват. Освен това в мозъка се отбелязва и дифузно разпределение на допаминергични елементи (отделни клетки с процеси).
Допаминергичните системи на мозъка съзряват предимно в постнаталния период.
Допаминовите терминали образуват синапси главно върху шипове и дендритни стволове - това са аксоспинозни и аксодендритни синапси (повече от 90% от тях). Само единични синапси (по-малко от 10%) са разположени върху телата на невроните (аксосоматични) и върху аксоните (аксо-аксонални).
Видео:допаминови пътища
Допаминови рецептори (RcDA)
Основните видове допаминови рецептори са D1 и D2 рецепторите. Рецепторите D3, D4 и D5 също бяха открити наскоро. Всички те са разположени главно върху постсинаптичната мембрана. Но в допаминергичната система има и авторецептори, разположени върху тялото на неврони, аксони, дендрити и терминали, които реагират на собствения си допамин, регулирайки неговия синтез и освобождаване. Тяхното стимулиране води до намаляване на активността на допаминовите неврони.
Повечето от характеризираните допаминови рецептори са D2 рецептори. По-малко се знае за функцията на D1 рецепторите. Те се отличават от D2 рецепторите по способността да стимулират активността на ензима аденилат циклаза, който от своя страна участва в синтеза на втория посредник, cAMP. D1- и D2-рецепторите съществуват в две форми - с висок и с нисък афинитет, което се определя от способността им да свързват агонисти и антагонисти. Доказано е, че D2 рецепторите имат афинитет към бутирофеноните, докато D1 рецепторите нямат тази способност.
D2 рецепторите преобладават в стриатума - опашното ядро и путамена, но присъстват и в cingulate gyrus и insular cortex. В стриатума D2 се открива не само върху допаминергичните, но и върху холинергичните неврони. Това обяснява конюгатното освобождаване на ацетилхолин при прилагане на допаминови агонисти. Картирането на D1 рецепторите дава по-малко убедителни резултати, но се установява, че те преобладават в мозъчната кора, особено в префронталната кора, където има и D2 рецептори. D1 рецепторите също присъстват в стриатума.
Рецепторите DZ, D4, D5 са открити сравнително наскоро. Структурните характеристики и фармакологичните свойства на DZ рецепторите са близки до тези на D2 рецепторите. D4 рецепторът също има прилики с D2 и D3, а D5 рецепторът с D1.
Различни психофармакологични лекарства, като агонисти или антагонисти, имат относително селективен ефект върху D1 и D2 рецепторите. Така фенотиазините блокират D1 и D2 рецепторите; халоперидол и пимозид са по-силни блокери на тези рецептори; Сулпиридът също се счита за силен антагонист. Обратно, флупентиксол има висок афинитет към D1 рецепторите.
От голямо значение за разбирането на механизмите на действие на невролептиците на ниво допаминови рецептори е тяхната молекулярна структура. Оказа се, че молекулите на допамин и фенотиазин, според рентгенов дифракционен анализ, имат известно структурно сходство. Има и прилики в молекулите на допамин и амфетамин (допаминов агонист). Следователно невролептиците са в състояние да елиминират психотомиметичните ефекти на последните.
Продължителното приложение на невролептици води до повишено свързване на допаминовите рецептори и повишени поведенчески реакции към допаминовите агонисти. Това явление се тълкува като свръхчувствителност на допаминовите рецептори. Свързва се с развитието на странични ефекти при лечението на невролептици, по-специално със свръхчувствителност на рецепторите в стриатума - развитие на екстрапирамидни нарушения. Но откриването на атипичните невролептици направи някои корекции на съществуващите преди това идеи. Оказа се, че такъв атипичен антипсихотик като сулпирид, който е силно специфичен за D2 рецепторите (за разлика от хлорпромазин, халоперидол и др.), Действайки върху клетките на вентралната област на тегментума, който инервира лимбичната кора и кората на главния мозък, прави не засягат невроните на черните вещества, проектирани върху стриатума. Това обяснява рядкостта на появата на лекарствен паркинсонизъм при лечение със сулпирид.
Такъв атипичен невролептик като клозапин (лепонекс) свързва не само D2-, но в по-голяма степен D1-рецепторите и рецепторите на други неврохимични системи (серотонин, ацетилхолин и др.).
Допамин ( инж. Допамин) е биологичният прекурсор. Носи удоволствие от процеса на очакване на приятно събитие: подарък, среща, награда, движение към целта.
Допаминът не е просто хормон на „радостта“, а мотивиращо вещество, което обещава щастие.
Когато допаминът се повишава, серотонинът пада. Той е антагонист на серотонина - хормон, който се произвежда, когато нещо се постигне. Ако няма потвърждение за успех, и двата хормона намаляват - възниква разочарование.
Как се произвежда допаминът?
Допаминът е химически проводник, който насърчава сигнализирането по централната нервна системаот един неврон към друг. Въздейства на nucleus accumbens на мозъка – един от основните центрове на удоволствието.
Тази част от мозъка взаимодейства с центровете, отговорни за емоциите и контрола върху тях, както и за процеса на памет и запаметяване, любопитство и мотивация. Агонистите стимулират допаминовите рецептори в мозъка и различни видоверецептори (по избор).
Достатъчното производство на хормона дава енергия, сила за постигане на цели, за желание, за научаване на нови неща, за движение. В същото време самият процес на мотивация е удоволствие за човек. Ниското ниво провокира апатия.
Такъв невротрансмитер може да се произвежда в мозъка на животните, както и от медулата на надбъбречните жлези и бъбреците. Според резултатите от невронаучните изследвания, допаминът се увеличава в процеса на запомняне на приятна награда. Допаминовите агонисти, поради техните химични свойства, допринасят за директното стимулиране на DA рецепторите, които възпроизвеждат ефекта на допамин.
Функции
В допълнение към удоволствието и радостта, които човек изпитва в процеса на очакване на приятен резултат, допаминът също допринася за осигуряването на редица допълнителни функции.
| Ориентация | Действие |
|---|---|
| Учебен процес, любопитство | - Хормонът на радостта допамин насърчава запаметяването на информация, повишава се ефективността на учебния процес. Любопитството е вътрешна мотивация, която насърчава търсенето на отговори на определени въпроси и знания за непознати неща. Това е един вид механизъм за оцеляване. Има по-добро усвояване на информацията, към която човек се интересува. |
| усещане за щастие | - Хората са склонни към удоволствие, радост, релаксация в резултат на отделянето на допамин в определени центрове на мозъка. След като се произвежда допамин, човек става напълно удовлетворен, радостен, а това е една от основните нужди на всеки от нас. |
| Творчески наклонности | - Според резултатите от научните изследвания количественото съдържание на допамин при творческите хора и при болните от шизофрения е приблизително еднакво. - Допаминовите рецептори в таламуса се характеризират с по-ниска плътност. Входящите сигнали за разсъждения и знания се филтрират в по-малка степен. В резултат на това се увеличава информационният поток. Творческият човек може да "види" нестандартни начини за решаване на проблемни ситуации. Пациентите с шизофрения страдат от неспокойно асоциативно мислене. |
| личностно развитие | - Склонността на човек към екстравертно или интровертно поведение също е в пряка зависимост от допамина. Екстровертите са по-импулсивни повече възможностиза да активирате допаминовите реакции. Екстровертите са и по-склонни към рисково поведение, всякакви зависимости. |
| Въздействие върху мотивацията | - Един от елементите, които формират мотивацията. При хора с допаминов дефицит се наблюдава липса на мотивация или развитие на анхедония |
| Физиологични свойства на допамина като адренергично вещество | - Сърдечно-съдова система: повишена систолна кръвно налягане, увеличават силата на сърдечните контракции. - Органи на стомашно-чревния тракт: инхибиране на чревната подвижност, увеличаване на гастроезофагеалния и дуодено-гастрален рефлукс Бъбреци: повишена филтрация и приток на кръв в съдовете. |
Допаминът допринася за фокусирането върху най-важното за човек в момента, постигането на целта, превключването от една задача към друга. Това е един вид система за възнаграждение, която има тенденция да намалява, ако човек обмисля варианти за неуспешен изход от ситуацията.
Допаминът може само да обещае щастие, но не е негов гарант.
Дефицит и излишък на допамин
При хормонален дефицит пациентите са склонни към:
- до повишена тревожност.
- развитие на вирусни заболявания.
- допаминова депресия.
- Дисфункции на сърдечно-съдовата система.
- Липса на мотивация.
- социални фобии.
- Нарушения във функционирането на ендокринната система.
- Синдром на хиперактивност и дефицит на вниманието.
- Трудности в опитите да се забавлявате, да се наслаждавате на живота.
- Намалено либидо, пълна липса на интерес към противоположния пол.
Изключение е Болест на Паркинсон, при която субстанцията нигра, която произвежда невротрансмитера, се разгражда.
Неконтролираното повдигане може да бъде опасно. При излишък на допамин са възможни психологически отклонения под формата на шизофрения, биполярни разстройства.
Как да увеличим допамина?
Когато се нормализира психо-емоционалното състояние на пациента, се използват лекарства, чието действие е насочено към потискане на невротрансмитера. Това намалява продължителността на времето, през което хормонът е в междуневронното пространство.
Също така е показано коригиране на състава на диетата и начина на живот, въвеждане на умерена физическа активност, здрав сън.
Хранене
Описаните продукти се препоръчват да се използват само ако са приятни и доставят удоволствие. За подобряване на настроението се препоръчва и употребата на кисело мляко, черен шоколад, цитрусови плодове, семена, билков чай, броколи.
При намаленият допамин показва въздържание от продукти на основата на кофеин, бързи въглехидрати, бял хляб, юфка, сладкиши, захарни и сладкиши, диня, моркови, чипс, пържени и печени картофи.
Физическа дейност
При липса на допамин е важно да се даде предпочитание на умерената физическа активност. Подходящият спорт се избира в зависимост от личните интереси на човек, неговата конституция. Това може да бъде йога или гимнастика, плуване, джогинг на чист въздух. Важно е човек да изпитва удоволствие от процеса на обучение и да усеща ползата от тях.
Режим на сън
Редовната липса на сън провокира отрицателно въздействие върху функционирането на допаминовите рецептори. За да се стабилизира нивото на хормоните през деня през нощта.
Лекарства
В случай, че корекцията на начина на живот, диетата в комбинация с физическа активност е неефективна, на пациентите се показва употребата на определени групи лекарства.
- Гинко билоба е лекарство на растителна основа, което се понася добре от пациентите. Помага за повишаване на концентрацията, подобрява снабдяването на мозъка с кислород.
- L-тирозин - нехормонална добавка, аминокиселина, която влияе на нивото на допамин и помага за справяне с депресивни разстройства, надбъбречна недостатъчност, проблеми с паметта и ученето.
- Mucuna е лекарство, което повишава допамина и други хормони, отговорни за функционирането на центъра на удоволствието. Лекарствата се използват за премахване на депресия, стрес, болест на Паркинсон.
допаминови лекарства
Лекарствата на базата на допамин могат да се използват при лечението на различни заболявания. Активното вещество на лекарството е допамин, формата на освобождаване е концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор. Употребата на лекарството се препоръчва при шок или състояния, които застрашават неговото развитие:
- Сърдечна недостатъчност.
- Изразено понижение на кръвното налягане.
- тежки инфекции.
- постоперативен шок.
Лекарствата на базата на допамин могат да взаимодействат с други групи лекарства: симпатикомиметици, МАО инхибитори, анестетици, диуретици, лекарства за щитовидната жлеза.
Необходимо е да бъдете особено внимателни и да използвате лекарството в строго съответствие с инструкциите относно режима на дозиране и други препоръки на производителя.
допамин и алкохол
При пиене на алкохолни напитки нивото на хормона в кръвта се повишава значително, човекът е в еуфория. Веднага щом алкохолът спре да действа, настроението се заменя с повишена раздразнителност, депресия и човекът се нуждае от нова доза или възстановяване на първоначалния хормонален баланс.
Допаминови зависимости
Повечето наркотични вещества увеличават производството на допамин повече от 5 пъти. Хората получават изкуствено удоволствие поради механизма на действие:
- Никотин, лекарства на основата на морфин - имитация на действието на естествен невротрансмитер.
- Амфетамин - засягат се механизмите на транспорт на допамин.
- Психостимуланти, кокаин - блокиране на естественото улавяне на допамин, повишаване на концентрацията му в синаптичното пространство.
- Алкохолните напитки блокират допаминовите агонисти.
С редовно стимулиране на системата за възнаграждение мозъкът започва да намалява синтеза на естествения допамин(резистентност) и брой рецептори. Това подтиква човека да увеличи дозата на наркотичните вещества.
Пристрастяването (зависимостта) може да се формира не само от различни вещества, но и от определени поведения: хоби за шопинг, компютърни игри и др.
Експеримент на Шулц върху маймуни
По време на експеримента Волфрам Шулц потвърди, че производството на допамин се случва в процеса на чакане. За да се докаже това, опитните маймуни били поставени в клетка и им били създадени условни рефлекси по схемата на Павлов: след получаване на светлинен сигнал животното получавало парченце ябълка.
Веднага след като маймуната се сдоби с лакомство, процесът на производство на хормони се нормализира. След образуването на условния рефлекс допаминовите неврони се увеличават веднага след подаването на сигнала, дори преди да получат парче ябълка.
Учените предполагат, че допаминът ви позволява да:
- Да се формират и консолидират условни рефлекси, ако се наблюдава тяхното насърчаване и консолидиране.
- Допаминът спира да се произвежда, ако подсилването (серотонин) не присъства или когато желаното нещо престане да бъде интересно.
Защо допамин?
Защо на допамина се обръща толкова много внимание в днешно време? Факт е, че тази малка молекула регулира цял набор от жизненоважни области, като мотивация, удоволствие, учене, постоянство и стремеж. Също така важен е фактът, че допаминовата система е много крехка и може лесно да бъде разбита.
Всичко в мозъка само около 500 хиляди произвеждат допамин (общият брой на невроните в ЦНС е 86 милиарда!), т.е. допаминовите неврони са много малко на брой. Поради това тази система често е нарушена и много от нейните промени са необратими или трудно обратими. Затова нарколозите казват, че бивши наркомани няма. Всяко нарушение на допаминовата система води до нейното преждевременно стареене.
допаминови заболявания.Разстройства като анхедония, депресия, деменция, патологична агресивност, фиксиране на патологични нагони, синдром на персистираща лакторея-аменорея, импотентност, акромегалия, синдром на неспокойните крака и периодични движения в крайниците са свързани с нарушение на допаминергичната система. Според изследвания процесът на стареене се проявява чрез намаляване на обема и масата на мозъка и намаляване на броя на синаптичните връзки; в допълнение към намаляването на броя на церебралните рецептори се появява и медиаторна церебрална недостатъчност.
Възраст и допаминС възрастта броят и плътността на допаминовите D2 рецептори в стриатума намаляват, а концентрацията на допамин в подкоровите образувания на мозъка намалява. Клиничните прояви на тези промени са изчерпване на изражението на лицето, известна обща забавеност, прегърбена, старческа поза, скъсяване на дължината на крачката. В когнитивната сфера също се отбелязват „чувствителни към допамин“ промени: с възрастта скоростта на реакцията намалява, става по-трудно да се усвои и приложи нова програма за действие, нивото на внимание и количеството RAM намаляват.
Основните функции на допаминовата система:
1. Кара ни да постигаме цели, като същевременно обещава планини от злато (система за възнаграждение)
2. Помага за превключване от една задача към друга.
3. Изпъква, когато мисли за наградата.
4. Пада, когато мисли за невъзможността да се постигне награда
5. Помага ви да се съсредоточите върху това, което е важно за вас.
6. Веднага ще ви кажа за измамата: допаминът ви дава само обещанието за щастие, но не и самото щастие! Още веднъж: повечето хора бъркат обещанието за щастие и щастието, но това са съвсем различни неща! Не можете да ги объркате!
1. Система за възнаграждения.
Допаминът е един от факторите на вътрешното подсилване и служи като важна част от „системата за възнаграждение“ на мозъка, тъй като предизвиква чувство на удоволствие (или удовлетворение), което влияе върху процесите на мотивация и учене. Когато имаме нужда, се отделя допамин, който ни кара да се движим и да предприемаме действия за постигане на целта. През 2001 г. неврологът от Станфорд Брайън Кнутсън публикува убедително проучване, което показва, че допаминът е отговорен за очакването на награда, а не за възнаграждението.
Допаминът се произвежда естествено в големи количества по време на възприемани положителни преживявания, като например секс, ядене на вкусна храна, приятни телесни усещания, постигане на цели и др. Експериментите в неврологията показват, че дори спомените за положителни награди могат да увеличат допамина, така че този невротрансмитер се използва от мозъка за оценка и мотивация, засилване на действия, важни за оцеляването и размножаването.
Ключова връзка в системата за възнаграждение на мозъка е мрежа от мезолимбични допаминови неврони, нервни клетки, разположени във вентралната тегментална област (VTA-VTA) в основата на мозъка и изпращащи проекции към различни части на предната част на мозъка, главно към nucleus accumbens. GP невроните освобождават невротрансмитера допамин от терминалите на аксона, който се свързва със съответните рецептори в nucleus accumbens. Допаминовият нервен път от GP до nucleus accumbens играе важна роля в развитието на наркотична зависимост: животните с увреждане на тези мозъчни структури напълно губят интерес към наркотиците.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Активирането на допаминовата система е необходимо по време на процесите на превключване на вниманието на човек от един етап на когнитивна дейност към друг. По този начин недостатъчността на допаминергичното предаване води до повишена инертност на пациента, която клинично се проявява чрез забавяне на когнитивните процеси (брадифрения) и персеверации (едно и също нещо отново и отново).
3. Защо ни е приятно да мислим за предстоящото удоволствие?
Защо можем да се наслаждаваме на предстоящото удоволствие с часове? Последните проучвания показват, че производството на допамин започва още в процеса на очакване на удоволствието. Много е важно. Мисленето вече ще задейства освобождаването на допамин и желанието ще се увеличи още повече.Как да изгорим допаминовите рецептори?
Изгаря всичко, което стимулира освобождаването на допамин, но не задоволява нужди (здравни ресурси).
1. Наркотици (никотин, алкохол,
2. Пристрастявания (бонбони, порно, лотарии, казина и др.)
3. Зависимо поведение, агресия (насилие) и др.
4. Обсебеност от нас слях, които носят удоволствие (и човек готин т ги в главата да се включат с).
5. Рисково поведение и още...
На лекарства и допамин.
Лекарствата необратимо (трудно обратимо) променят допаминовите неврони. Като всяко удоволствие, което е силно и често. По-специално, много лекарства увеличават производството и освобождаването на допамин в мозъка с 5-10 пъти, което позволява на хората, които ги използват, да получат усещане за удоволствие по изкуствен начин. И така, амфетаминът директно стимулира освобождаването на допамин, засягайки механизма на неговия транспорт.
Други лекарства, като кокаин и някои други психостимуланти, блокират естествените механизми за обратно захващане на допамин, повишавайки концентрацията му в синаптичното пространство. Морфинът и никотинът имитират действието на естествените невротрансмитери, докато алкохолът блокира действието на допаминовите антагонисти.
Ако пациентът продължи да свръхстимулира своята „система за възнаграждение“, постепенно мозъкът ще се адаптира към изкуствено високите нива на допамин, произвеждайки по-малко от хормона и намалявайки броя на рецепторите в „системата за възнаграждение“, един от факторите, предизвикващи пристрастяването да увеличите дозата, за да получите същия ефект.
По-нататъшното развитие на химическа толерантност може постепенно да доведе до метаболитни нарушения в мозъка и в дългосрочен план потенциално да причини сериозни увреждания на здравето на мозъка.
Очакване и мотивация.
Допълнителни изследвания показват, че допаминът в мезолимбичната система при животни и хора се повишава от вкусна храна, приятни телесни усещания, секс и мислите, свързани с тях. Съответно допаминът там рязко пада от глад, студ, болка, неприятни телесни усещания и мисли, свързани с това. Тоест повишаването на допамина в мезолимбика маркира действия, които са полезни за оцеляването и размножаването, а спадът на допамина маркира вредни и опасни действия.
Увеличаването на допамина в мезолимбика предизвиква чувство на удоволствие у човек и намаляване на чувството на неудоволствие, което след това се записва в паметта, свързано с невронни връзки с това действие, и помага на хората и животните да определят дали да направят това действие отново в бъдеще или дали да го избегнете.
В допълнение, активирането/дезактивирането на определени зони от „системата за възнаграждение“ (по-специално „вентралната тегментална област“) засяга префронталния кортекс на мозъка (мезокортиален път), отговорен за движението и вземането на решения, и по този начин влияе върху това дали човек ще извърши предварително планирано действие или не.
Според "теорията на Хеб", която е много популярна в неврофизиологията, ако активирането на невроните е достатъчно силно, тогава дори могат да възникнат нови междуневронни връзки между неврони, които се активират едновременно, и съществуващите междуневронни връзки могат да бъдат унищожени, ако вече свързаните неврони са не се активира едновременно по някаква причина.
Тоест, мислите също влияят върху структурата на междуклетъчните връзки между невроните (синапсите) и след това тази промяна във връзките променя потока на невротрансмитери през тези неврони. По този начин мисълта влияе върху архитектурата на невронните връзки и производството на невротрансмитери в мозъка и обратно - невротрансмитерите и вече съществуващата архитектура на невроните влияят върху последващите мисли на човек.
В природата такива автоматизирани "асоциации" обикновено са полезни и дори необходими за вземане на решения, тъй като в дивата природа животните нямат лекарства, а естествената "система за възнаграждение" в процеса на еволюцията е създала достатъчно проверки и баланси, за да предотврати животното да не се самонарани. Например, когато животното преяжда, това причинява болки в стомаха, което понижава допамина; след оргазъм се произвежда глутамат, който рязко намалява производството на допамин след секс, така че животното си почива; и ако животното мисли за нещо непродуктивно дълго време, тогава гладът, студът и хищниците бързо ще му напомнят за реалността.
Когато човек вземе решение да направи или да не направи нещо, той обикновено първо търси подобни обстоятелства в паметта си. Ако се окаже, че в миналото вече е имал абсолютно същия проблем, той си спомня как го е решил, спомня си, че това решение по-късно му е доставило удоволствие и през изминалото време не са се появили нови невронни връзки, които да маркират старите решение като неправилно, тогава човекът често не прекарва много време в мислене, а бързо взема предварително написано решение или бързо повтаря логиката на предишното решение.
Има и много изследвания, доказващи, че допаминът е от съществено значение за запомнянето и забравянето. Ако някое събитие е било много приятно или много неприятно за човек, тогава той му обръща специално внимание, т.е. допаминът засилва различни невротрансмитери, свързани с това събитие, и това събитие се помни добре, но това, което е безразлично (допаминът остава на обичайното ниво), бързо се забравя.
По този начин допаминът е невротрансмитер в мозъка, който изпълнява две важни функции: служи като невротрансмитер за награда и служи в системата за оценка и мотивация. Допаминът също е необходим за паметта, вземането на решения и ученето.
Например, когато здрави лабораторни мишки бяха изкуствено блокирани с допамин, те седяха на едно място с часове, пренебрегвайки храната, секса и развлеченията, и почти умряха от изтощение.
Нормално функциониране на допаминовата система.
С малки изключения, тази система контролира наказанията, а не наградите, като спира допамина. В такива случаи нивата на допамин спадат, което ни принуждава да предприемем действия. В резултат на това системата за възнаграждение за кратко връща допамина и ние се чувстваме добре. Същият механизъм работи например при победа в спортно състезание, хвалене или осъждане на други хора и т.н. Спадът на допамина ни кара да постигнем целта, която може да бъде постигната с цената на пренапрежение и стрес.
И така, какво се случва, когато допаминът е изкуствено повишен? Разбира се провал на системата за възнаграждение.Мозъкът вече не може правилно да решава кое е добро и кое е лошо. Чувствата доставят повече удоволствие от обикновено, цветовете стават красиви и ярки, гласовете са силни и богати на тембър, всякакви асоциации изглеждат възможни и надеждни. Почти всяка първа мисъл, която идва на ум, изглежда правилна и интересна. За мозъка става по-трудно да превключи към впечатления, идващи от реалния свят, защото вътре всичко изведнъж стана толкова интересно и важно. При леки дози лекарства мозъкът все още може някак да се контролира, но с увеличаване на дозата допаминът се покачва над критичните нива и педалът на спирачката на мислите (глутамат) почти не работи - настъпва остра психоза.
Човек вече изобщо не се контролира - буквално. След края на действието на лекарството се наблюдава рязък спад в нивото на невротрансмитерите, настъпват депресия и угризения, поради което нивото на невротрансмитерите пада дори под нормата. Наркоманът изпитва неудовлетворение от това и след известно време спомените за „високото“ му носят все повече и повече радост и той отново ще посегне към наркотика ... Учените са показали, че наркотичните вещества имат по-силен и по-дълбок стимулиращ ефект върху системата за възнаграждение на мозъка, отколкото всеки естествен фактор за възнаграждение.
Ако зависимият не спре този цикъл навреме, тогава в реалния живот ще започнат проблеми (загуба на работа, приятели, семейство). От тежки мисли за помрачената реалност, нивото на допамин ще намалее още повече и вие още повече ще искате да заминете за нереалния свят. Всичко останало постепенно ще започне да губи стойност.
Мозъкът, развален от допамин, може временно да преразгледа нивото на „нормата“ за потока на допамин нагоре и тогава естествените удоволствия (храна, секс, комуникация с другите) вече няма да се считат за подходяща награда. По-скоро неприятните спомени (загуба на социален статус, отхвърляне от обществото, импотентност, загуба на вкуса на храната и т.н.) ще започнат да се свързват с обикновени природни удоволствия.
И в бъдеще, при редовна употреба, чувствителността на допаминовите рецептори ще намалее със същото количество. Колкото по-силно и редовно е въздействието, толкова по-големи са последствията. Намаляването на чувствителността възниква чрез намаляване на плътността на рецепторите на единица площ от клетъчната мембрана, върху която са разположени). Вероятно всеки си представя човек под халоперидол? Това очаква всички, които убиват допаминовите си рецептори.
Между другото, в мозъка не са толкова много от тях в сравнение с други, само около 500 хиляди (за да разберете мащаба: имаме около 100 милиарда нервни клетки в мозъка). Те се възстановяват дълго и мъчително, някои проучвания казват, че до 3-4 години и различни видоверецептори с различна скорост. И най-лошото от всичко е, че D2 рецепторът се възстановява най-зле. Е, постоянната хиперстимулация на допаминовите рецептори води до намаляване на експресията на гена, отговорен за техния синтез, и по-нататък може да се наблюдава намаляване на плътността на допаминовите рецептори.
Агресия.
Допамин се отделя и при агресия. Мъжки и женски бяха държани в една и съща клетка. В съседство с тях имаше пет чужди мишки. След това женската беше извадена от клетката, а бившите съседи бяха поставени до мъжкия. Мъжкият реагира доста агресивно на това: той хапе и по друг начин атакува непознати. По-късно към клетката е добавен бутон, който мишката трябва да натисне с носа си, ако иска да премахне „излишните“. Бързо свикна, мишката постоянно натискаше бутона. След това на същия мъж беше инжектирано лекарство, което потискаше чувствителността на допаминовите рецептори - и той практически спря да натиска бутона. Така авторите на експеримента стигнали до извода, че по време на агресия в тялото на мишката се произвежда допамин.Активност, решителност и допамин.
Има обаче по-сложна връзка: Оказа се, че доброволците с ниски нива на допамин са много по-малко упорити в опитите си да спечелят пари и в същото време по-активно демонстрират агресивно поведение. Междувременно досега беше общоприето, че само високите нива на допамин стимулират агресията.
Как системата за подсилване ни кара да действаме? Когато мозъкът забележи възможността за награда, той освобождава невротрансмитера допамин. Допаминът казва на останалата част от мозъка да се съсредоточи върху тази награда и да я вземе в нашите алчни ръце, независимо какво. Приливът на допамин сам по себе си не предизвиква щастие - по-скоро той просто възбужда. Ние сме бурни, весели и страстни. Усещаме възможността за удоволствие и сме готови да работим усилено, за да го постигнем.
Допаминът е отговорен за действието, а не за щастието. Обещанието за награда беше необходимо, за да не пропусне наградата. Когато системата за възнаграждение беше задействана, те изпитаха очакване, а не удоволствие. С приток на допамин този нов обект на желание изглежда критичен за оцеляването. Когато допаминът грабне вниманието ни, мозъкът ни казва да вземем обекта или да повторим нещото, което ни е привлякло. Еволюцията не се интересува от щастието, но го обещава, за да се борим за живота. Така че очакването за щастие – вместо директното му преживяване – се използва от мозъка, за да ни кара да ловуваме, събираме, работим и ухажваме.
Според нова теория, обсъдена на неотдавнашен конгрес на Неврологичното общество в Чикаго, допаминът не е толкова свързан с удоволствието, колкото с поставянето и изпълнението на задачи за оцеляване. Допаминът също играе важна роля в мозъка, който регистрира промени и характеристики заобикаляща среда. „Невъзможно е да се обръща внимание на всичко“, продължава д-р Волков, „но е важно да се забелязва всичко ново и необичайно. Може да не забележите муха, която лети из стаята, но ако, да речем, муха внезапно светне в тъмното, допаминът ще даде сигнал.
В допълнение, детекторът на допаминови елементарни черти се фокусира върху обекти, които са по-ценни за вас, като тези, които обичате или от които се страхувате. Например, ако обичате шоколад, вашите допаминови неврони вероятно ще се задействат при вида на малко какаово зърно, лежащо на плота. И ако се страхувате от хлебарки, същите тези неврони ще дадат още по-силен сигнал, ако "бобът" има шест крака.
Разбира се, сега живеем в съвсем различен свят. Вземете например скока на допамин при вида, миризмата или вкуса на мазни или сладки храни. Освобождаването на допамин гарантира, че искаме да преядем. Прекрасен инстинкт, ако живеете в свят, където храната е оскъдна. В нашата среда обаче храната е не само широко достъпна, но и приготвена по начин, който максимизира допаминовия отговор, така че всеки подобен скок е път към затлъстяването, а не към дълголетието.
Порнография и допамин.
Ключовото действие, което предприемаме онлайн, е идеалната метафора за обещанието за награда: ние търсим. И ние търсим. И отново търсим, щракаме с мишката, като ... като плъх в клетка, надявайки се на следващото "попадение", в очакване на неуловима награда, която най-накрая ще ни даде усещане за насищане.
Мобилните телефони, сърфирането в мрежата и социалните медии може случайно да експлоатират нашата система за възнаграждение, но разработчиците на компютри и видео игри умишлено я манипулират, за да привлекат играчите. Обещанието, че ниво нагоре или голяма победа може да се случи всеки момент, е това, което прави играта толкова завладяваща. И затова е толкова трудно да се измъкнем от него.
Едно проучване установи, че играенето на видеоигри причинява скок на допамин, сравним с употребата на амфетамин: допаминовата треска съпътства както пристрастяването към игрите, така и към наркотиците. Не можете да предскажете кога ще постигнете резултат или ще се изравните, така че вашите допаминергични неврони продължават да стрелят и вие се придържате към стола си. Някой ще го смята за прекрасно забавление, а някой - за неморална експлоатация на играчите.
Ние се стремим към удоволствие и често за сметка на собственото си благополучие. Когато допаминът насочва мозъците ни да търсят награди, ние ставаме авантюристи, импулсивни - безразсъдни личности.
Но най-важното е, че дори и да не получим награда, нейните обещания - и страхът й да не я загуби - са достатъчни, за да ни държат закачени. Ако сте лабораторен плъх, ще натискате лоста, докато рухнете или умрете от глад. Ако сте мъж, в най-добрия случай портфейлът ви ще бъде празен и стомахът ви ще стане по-тежък. В най-лошия случай може да се окажете въвлечени във водовъртеж от пристрастявания и принуди.
Когато допаминът се освобождава, когато е обещана награда, това ви прави по-възприемчиви към всяко изкушение. Например, след като се възхищават на еротични снимки, мъжете са по-податливи на финансови рискове, а фантазирането за печалба от лотарията води до преяждане - и двете мечти за недостижими награди могат да ви навредят. Високо ниводопаминът увеличава привличането на незабавни удоволствия и вече не сте толкова загрижени за дългосрочните последствия.
д офамина: комбинация от желание и стрес искам и убождам)
Ако спрем и забележим какво наистина се случва с нашите мозъци и тела, когато сме в състояние на желание, ще открием, че обещанието за награда може да бъде толкова интензивно, колкото и възхитително. Желанието не винаги ни доставя удоволствие – понякога се чувстваме отвратени заради него. Това е така, защото основната функция на допамина е да ни кара да търсим щастието, а не да ни прави щастливи. Той не е против да ни побутне малко, дори и да ни е трудно.За да ви насърчи да търсите обекта на вашата страст, системата за подсилване има два инструмента: тоягата и моркова. Меденки, разбира се, обещание за награда. Допаминергичните неврони произвеждат това усещане, като казват на други области на мозъка да очакват удоволствието и да планират действия. Когато тези зони се къпят в допамин, възниква желание - морков, който ви кара да скочите напред.
Но системата за укрепване има и второ оръжие, което силно наподобява пословичния камшик. Когато системата за възнаграждение освободи допамин, тя също така изпраща съобщение до центъра за стрес. В тази област на мозъка допаминът започва да освобождава хормони на стреса. Резултат: Вие сте развълнувани в очакване на обекта на желание. Нуждата да получиш това, което искаш изглежда е въпрос на живот и смърт, въпрос на оцеляване.
Изследователите са наблюдавали това комбинация от желание и стреспри жени, които искат шоколад. Когато им бяха показани снимки на шоколад, те трепнаха. Този физиологичен рефлекс е свързан с безпокойство и възбуда - така се забелязва хищник в дивата природа. Жените съобщават, че едновременно изпитват желание и тревожност, както и чувство, че не контролират себе си. Когато изпаднем в подобно състояние, ние приписваме удоволствие на обекта, който е задействал допаминова реакция, и стрес на факта, че го нямаме. Не забелязваме, че обектът на желание предизвиква едновременно очакване за удоволствие и стрес.
а) D1 рецептори. Допаминергичните (допаминови) рецептори тип D активират аденилат циклазата, като по този начин повишават вътреклетъчното ниво на цикличния AMP (cAMP). D2 рецепторите инхибират този ензим.
Може би те също са свързани с допълнителни системи втори посредниксвързани с инхибиране на оборота на фосфатидилинозитол, активиране на Са+ канали и инхибиране на Са2+ канали. Към днешна дата чрез методите на молекулярно клониране са идентифицирани 8 вида допаминови рецептори с различни фармакологични свойства - D1 D1A, D1B, D2A, D1B, D2C, D3 и D4.
Агонистите и антагонистите на тези рецептори, действието на техните агонисти и антагонисти върху адренергичните рецептори са показани в таблиците по-долу.
Анатомична локализация , Ниграта на субстанцията и вентралните тегментални ядра се състоят от допаминергични неврони, чиито процеси отиват към стриатума, лимбичните ядра и фронталната кора на мозъчните полукълба.
б) DA 2 рецептори. В началото на 80-те години са открити 2 подвида рецептори: DA1 и DA2, участващи в регулацията на сърдечно-съдовата функция. Стимулирането на постсинаптичните DA2 рецептори води до вазодилатация, предимно на бъбречните, мезентериалните, коронарните и церебралните съдове. DA1 рецептори се намират също в централната нервна система, някои съдове, бъбреците и симпатиковите ганглии.
Агонистите на пресинаптичните DA2 рецептори намаляват освобождаването на норепинефрин от симпатиковите нервни окончания, което води до намаляване на съдовото съпротивление. DA2 рецепторите също присъстват в симпатиковите ганглии, където тяхното активиране също инхибира предаването на нервите. В допълнение, DA2 рецепторите се намират в централната нервна система и надбъбречната кора.
V) Механизъм на действие. Пресинаптичните рецептори са локализирани в областта на окончанията на периферните адренергични нерви, някои от които, когато се стимулират, отслабват освобождаването на норепинефрин (инхибиторно действие), докато други го увеличават. Инхибиторните пресинаптични рецептори включват аденозин, мускарин, опиат, простагландин и допаминов подтип 2.
